17621170138
前藥是在體內通過酶或非酶作用釋放活性物質的化合物。體外活性較低或無活性。大多數(shù)情況下，前藥是簡單的化學衍生物。它可以通過一種或兩種化學或酶催化轉化為活性母體藥物。
利用前藥修飾來優(yōu)化先導化合物，可以提高藥物的生物利用度，增加藥物的穩(wěn)定性，減少毒副作用，促進藥物的長效。在腫瘤治療研究中，一些研究人員設計合成了一些抗腫瘤前藥，可以極大改善目前臨床使用的大多數(shù)化療藥物毒性高、非選擇性、物理性質差等缺點。
目前開發(fā)的抗腫瘤前藥主要類型如下：
通過前藥設計優(yōu)化先導化合物需要三個條件。首先，根據(jù)生物活性藥物分子的性質，針對治療需要進行化學修飾。其次，進入體內后，無論是否需要酶的作用，都必須恢復。并且前藥本身不表現(xiàn)出生物活性。
前體脂質體可用于重建脂質體。在固體制劑的開發(fā)中，可以將構成脂質體的膜材料、藥材和固體載體通過適當?shù)姆椒ㄖ瞥深w?；蚍勰┑雀稍飫┬汀Ｋ鼈兺ǔ＞哂辛己玫牧鲃有?，使用前加水即可分散或溶解到脂質體溶液中。
在腫瘤藥物的研發(fā)中，脂質體前藥系統(tǒng)具有能夠在血液中停留較長時間、降低藥物毒性、增加藥物在靶點的聚集、提高藥物療效等優(yōu)點。 。
將前藥與脂質體結合有助于提高脂質體的包封率和脂藥比。也避免了前藥在體內的不穩(wěn)定，更容易實現(xiàn)前藥的靶向遞送。
這種將藥物分子與脂質體形成分子相結合的新型藥物遞送方法，為難以包封在脂質體中的藥物，如親水性藥物，獲得高包封效率提供了新的途徑。
卡培他濱（CAP）是胸苷酸合酶（thymidylate synthase，TS）抑制劑。它是一種前藥，采用化學方法將氟尿嘧啶（FU）轉化為化學結構。它含有氨基甲酸酯結構能，能以完整分子的形式迅速被腸粘膜吸收。
CAP是一種口服氟嘧啶核苷類似物，具有靶向作用。它可以在腫瘤組織中選擇性激活，產生高濃度的活性細胞毒物質，從而提高腫瘤患者的耐受性，最大限度地發(fā)揮抗癌活性。由于它不表現(xiàn)出生物活性，因此避免了口服FU引起的許多不良反應。
合成負載聚乙二醇、可生物降解的姜黃素（Cur）前藥，解決Cur的水溶性問題，增強療效。此外，還為新的Cur制劑的開發(fā)奠定了基礎。方法以單甲氧基聚乙二醇為載體，氨基酸為連接臂，合成前藥；通過紫外光譜和核磁共振波譜對合成產物的結構進行了鑒定；其在水中的溶解度通過直接觀察法直接觀察；最后通過MTT法分析其體外抗腫瘤活性及特性。結果實驗成功合成了Cur前藥，方法簡單，合成率高，水溶性良好。它可以緩慢釋放而具有抗腫瘤作用，顯示出良好的應用和發(fā)展前景，值得進一步研究和開發(fā)。
目前紫杉醇前藥的開發(fā)主要是提高其水溶性，克服紫杉醇在水中溶解度低的問題。同時降低藥物毒性，提高抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇前藥具有無需抗過敏預處理、靜脈滴注時間短、MTD高、療效好、毒性低等特點，可以較好地解決紫杉醇和聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor）水溶性差的問題。 EL）。其在藥代動力學、藥效學、毒副作用等方面具有明顯優(yōu)勢，臨床應用前景良好。
根據(jù)激活前藥的工具，前藥可分為兩類：靶向酶前藥和靶向生物膜載體前藥。靶向酶前藥與相應的靶向酶構成酶激活前藥系統(tǒng)，具有顯著的抗腫瘤功效。
無毒的藥物可以通過輸入腫瘤部位的外源酶（ADEPT）或腫瘤細胞表達的酶（GDEPT）相互作用轉化為細胞毒性藥物。這兩種策略中使用的前藥是抗代謝物和烷化劑。
目前利用腫瘤組織自身合成的酶來激活前藥，與采用人工引入酶激活前藥抗體導向的靶酶前藥療法和基因導向的靶酶前藥療法相比，省去了很多人工添加的步驟。這種療法顯示出巨大的優(yōu)勢。
酶激活的抗腫瘤前藥系統(tǒng)可以提高抗腫瘤藥物的靶向性，腫瘤組織本身表達的酶激活的前藥克服了人工引入外源酶的諸多缺點。是一種具有廣闊發(fā)展前景的藥物。
癌細胞在有氧代謝過程中過量產生一系列活性氧（ROS），包括過氧化氫。 ROS在癌細胞的轉移、凋亡、增殖和血管生成中發(fā)揮重要作用。
由于與癌細胞轉移相關的生長因子減少，細胞內過氧化氫水平升高。研究表明，芳基或苯基的硼酸和硼酯鍵很容易被過氧化氫破壞。熒光部分用于監(jiān)測藥物在細胞內，特別是在溶酶體中的位置，以反映藥物在細胞內的轉運情況。
過氧化氫介導的抗腫瘤靶向前藥是一種新型治療診斷前藥7。前藥7是一種治療轉移性腫瘤的藥物，含有硼酸鍵觸發(fā)部分、熒光部分和化學治療成分7-乙基- 10 羥基喜樹堿（SN-38）。
研究發(fā)現(xiàn)，藥物進入體內后，會達到較高水平的過氧化氫。對于癌細胞，過氧化氫會切斷硼酸鍵并釋放出 7-乙基-10-羥基喜樹堿和熒光部分，從而發(fā)揮作用。
葉酸受體（FR）在大多數(shù)人類腫瘤細胞表面過度表達，但在正常細胞表面很少表達甚至不表達。
這使得利用FR介導的抗腫瘤藥物靶向FR陽性腫瘤細胞成為可能，從而減少傳統(tǒng)抗癌藥物對正常細胞的毒副作用。此外，前藥還用于許多領域。如克服藥物用藥障礙、增強化學和代謝穩(wěn)定性、增加口服或局部給藥的吸收、增強血腦屏障的通透性、延長作用持續(xù)時間、提高生物利用度、減少不良反應等。它已成為一種有效的策略并被廣泛接受。
掃一掃，關注微信
當前位置：